□本报记者 赵一诺

为何结肠癌高发，而紧邻的回肠却几乎对肿瘤“免疫”？困扰医学界的这一百年谜题，近日被哈医大“头雁团队”的科研人员揭开了其中的关键一角。

黑龙江医学科学院、哈医大肿瘤医院教授郑桐森与哈尔滨医科大学基础医学院教授郝大鹏，在哈医大党委书记、中国工程院院士张学指导下联合攻关，首次从大肠小肠的癌症发病差异原因入手，为破解免疫难治性肿瘤瓶颈提供全新思路，成果发表于《自然·细胞生物学》。

“生物信息团队更像是项目的精密雷达。”在精准医学大数据实验室，郝大鹏介绍，结直肠癌的肿瘤微环境极度复杂，团队利用高通量的单细胞转录组测序和多组学整合分析技术，对数十万计的细胞绘制高精度的数字化画像，并追踪细胞的动态变化，精准锁定CD160关键靶点。

研究表明CD160+CD8+T细胞在回肠富集，具有强杀伤力和持久续航能力。CD160分子是关键激活开关，它的缺乏会导致细胞迅速“疲劳”，这也解释了部分患者对PD-1抑制剂治疗无效的困惑。“这项研究跳出肿瘤研究肿瘤，从‘小肠-结肠’的器官差异出发破解癌症免疫治疗难题。”在医院分子肿瘤实验室，郑桐森介绍，新发现的免疫细胞亚群可逆转耐药，为“无药可救”的患者点亮生命希望。

瑞士洛桑大学Ping-Chih Ho教授对该研究点评指出，“CD160+CD8+T细胞具有显著的抗肿瘤能力，基于这类细胞的改造和联合疗法有望成为改善肠癌患者治疗预后的有效策略。”

此外，面对CAR-T细胞疗法在实体瘤中的难题，团队构建“BROAD-CAR”新型赋能平台。成果发表于《自然·生物医学工程》。

“实体瘤就像一座堡垒，内部环境恶劣（免疫抑制），敌人还会伪装逃跑（抗原丢失）。研究平台相当于给CAR-T细胞派去一位‘超级助手’。”郑桐森接受记者采访时形象地比喻，这个“超级助手”（OMV）能像“特洛伊木马”一样潜入肿瘤，执行双重任务：解除免疫抑制（阻断PD-1/PD-L1），防止CAR-T细胞“早衰”；给所有肿瘤细胞打上统一的“识别标签”，引导CAR-T细胞进行精准清除。

“所有研究的起点和终点都应是患者的需求。”扎根临床一线，郑桐森带领团队始终聚焦临床真问题。在省头雁计划支持下，形成“立足临床—深耕科研—致力转化”的研究闭环。团队成员李咸君博士后回忆：“为实验数据的精准验证，团队经常讨论至深夜，反复推敲细节，这种攻坚克难的氛围是攻关成功的基石。”

在“健康中国”战略指引下，龙江的医学科学家正加速攻坚，用源自临床问题的原始科研创新破解生命密码，让医学进步真正普惠于民。这两项成果不仅能够助力我省肿瘤免疫研究跻身国际前沿，未来转化应用更有望让耐药患者重获新生。